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Presentation

Equipe de Recherche Fondamentale " Genetique et Physiopathologie des Cancers épithéliaux "


Dr Thierry MAGNALDO, DR2 CNRS      




Présentation


Parmi les cancers épithéliaux associés au vieillissement, les carcinomes épidermoïdes sont de loins les plus fréquents (figure1) et sont généralement létaux.

Les propriétés invasives des cancers épithéliaux dépendent d'interactions entre le tissu tumoral et son micro-environnement.

La nature exacte de ces interactions reste à préciser. La pathogénèse des carcinomes cutanés humains est sujette à des facteurs génétiques, environnementaux et liés à l’âge.

Afin d’étudier les évènements moléculaires associés à la cancerogenèse épithéliale, nous avons mis au point des systèmes expérimentaux de susceptibilité aux cancer de la peau.

Ces modèles expérimentaux reposent sur l’étude de cellules de patients souffrant de syndromes génétiques rares, fortement prédisposés, soit au cancer cutané non métastatiques (syndrome de Gorlin dû à l’altération de la voie Sonic Hedghog) soit préférentiellement aux cancers cutanés fortement métastatiques (xeroderma pigmentosum, une maladie de la réparation de l’ADN par excision de nucléotides).

Le développement de cultures de peaux organotypiques indique que les interactions épithélium-stroma sont affectées de façon spécifique dans chacune de ces pathologies et que les fibroblastes du stroma pourraient jouer un rôle clé dans l’agressivité tumorale.

Ainsi, la compréhension des interactions moléculaires entre la cellule tumorale et son environnement devrait permettre le développement de stratégies antitumorales ciblées et innovantes.



Figure 1 Figure 1
Figure 1

adaptée de DePihno, R., Nature, 408, (2000)The age of Cancer.
A noter, environ 30 % des cancers humains sont des carcinomes épidermoïdes.


Figure 2 Figure 2
Figure 2

Pathologic organotypic skin cultures (OSC), developed from cells isolated from patients suffering either from the cancer-susceptibility genetic diseases xeroderma pigmentousm, - a : or Gorlin’ syndrome, - b : In situ labellings are as indicated (Ki67, left; Cyclin D1 right) and show high rates of cell multiplication in epithelial invasions within the stroma.

 

Projet de Recherche

Projet de Recherche


Les cancer épithéliaux


- Le développement des cancers épithéliaux et leur propriétés invasives sont étroitements dépendants des intéractions entre la cellule tumorale et son microenvironnement mais la nature exacte de ces interactions reste à documenter.

- Chez l’homme, la peau est l’organe le plus touché par le carcinome. Comme pour tous les carcinomes, l’âge est un facteur de risque majeur. La peau constitue donc un modèle prototype pour l’étude des interactions épithélio-mesenchymateuse au cours du vieillissement et de la cancérogenèse.

- L’étude de cellules de patients atteints de syndromes génétiques susceptibles aux carcinomes cutanés (xeroderma pigmentosum, une maladie de la réparation de l’ADN ; syndrome de Gorlin : défaut de signalisation Sonic Hedgehog dû à la mutation du récepteur PATCHED) suggère que les deux compartiments, epithélial et mésenchymateux, sont affectés en absence de stress génotoxique ou de stimuli extérieur.

- Dans les cultures organotypiques, les kératinocytes primaires des patients présentent des caractères d’invasivité et de différenciation de type tumoral, et qui sont agravées en présence des fibroblastes autologues. Les fibroblastes de patients surexpriments notamment de facteurs associés aux remaniements de la matrice extracellulaire (MMP1, MMP3), à la prolifération kératinocytaire (KGF/FGF-7), ou à l’inflammation (CXCL12/SDF1a).

- Ces fibroblastes présentent spontannément et, de façon autonome, des caractéristiques de cellules stromales associées aux tumeurs épithéliales (carcinoma associated fibroblasts, CAF). Ils pourraient jouer un rôle prépondérant dans les étapes précoces du développement tumoral et déterminer l’agressivité des tumeurs. L’identification et la compréhension des voies moléculaires impliquées dans le développement des tumeurs épithéliales dans leur contexte stromal permettront de mieux cibler les traitements antitumoraux.

 

Equipe de Recherche

Equipe de Recherche


MAGNALDO Thierry, DR2 CNRS, Chef d'Equipe
Tel : + 33 (0)4 93 37 76 70, E-mail : This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it


AL-QARAGHULI Sahar, Thèse, CNOUS
Tel : + 33 (0)4 93 37 76 27, E-mail : This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it

GACHE Yannick, CR1 Inserm
Tel : + 33 (0)4 93 37 70 56, E-mail : This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it

GONCALVES Maria, Thèse

Tel : + 33 (0)4 93 37 76 27, E-mail : This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it


MULLER Margot, Thèse

Tel : + 33 (0)4 93 37 76 27, E-mail : This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it


ROUANET Sophie, Thèse

Tel : + 33 (0)4 93 37 76 27, E-mail : This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it


L'YVONNET Thibaud, Master 1 INSERM

Tel : + 33 (0)4 93 37 76 27, E-mail : This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it



Chercheurs Cliniciens



PERRIN Chistophe, PH, CHU Nice
Tel : + 33 (0)4 93 37 XX XX, E-mail : This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it

(Fev 2016)

Brevets

Brevets


2009 : A.Valin, Thierry Magnaldo :
« Method for determining a predisposition to basal cell carcinoma and for screening treatments thereof »
International patent nbr WO 2010/01561, 2009.

2003 : Thierry Magnaldo, A. Sarasin :
« Use of the CD24 marker gene for the selection of keratinocyte stem cells transformed by exogenous sequences »
International patent nbr WO 03004655, 2003.

Publications


Publications


2015


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Overexpression of galectin-7 in mouse epidermis leads to loss of cell junctions and defective skin repair.

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Groisman, R., Kuraoka, I.,Chevallier, O., Gaye, N., Magnaldo,T., Tanaka, K., Harel-Bellan, A., Kisselev, AF.,

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CSA-dependent degradation of CSB by the ubiquitin-proteasome pathway establishes a link between

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Pruvost-Balland C, Gorry P, Boutet N, Magnaldo T, Mamelle G, Margulis A, Kolb F, Duvillard P,

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& 2003 & 2002


(Feb 2016)

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